На конференции World Microbe Forum представлены положительные результаты по безопасности и эффективности фазы 2 исследований в США опаганиба, инновационного препарата для перорального приема с двойным принципом действия для лечения COVID-19 средней и тяжелой степени

Опаганиб ассоциировался со снижением потребности в дополнительной кислородной поддержке, более ранним временем выписки и хорошей переносимостью

Набор в рамках глобального исследования фазы 2/3 применения опаганиба с участием 475 пациентов полностью завершен, а результаты исследования будут получены в ближайшие недели

Опаганиб нацелен на компонент клетки-хозяина и потенциально минимизирует вероятность резистентности в результате мутаций вируса.

ТЕЛЬ-АВИВ (Израиль) и РОЛИ (шт. Северная Каролина), 23 июня 2021 г. /PRNewswire/ -- RedHill Biopharma Ltd. Специализированная биофармацевтическая компания RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) (далее — "RedHill" или «Компания») на состоявшейся сегодня конференции World Microbe Forum объявила о положительных результатах безопасности и эффективности перорального опаганиба (Yeliva®, ABC294640)[1] по результатам фазы 2 исследования с участием пациентов, госпитализированных с пневмонией, вызванной COVID-19 (постер № 5574).

Результаты и вторичный анализ данных исследования фазы 2, проведенного в США с участием 40 пациентов, были представлены на постере: «Опаганиб — ингибитор сфингозинкиназы 2 (SK2) для перорального применения при пневмонии, вызванной COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2A у взрослых пациентов, госпитализированных с SARS-CoV-2-положительной пневмонией (NCT:04414618) "[2]. Пациенты, участвующие в исследовании, были рандомизированы для получения опаганиба или плацебо в дополнение к препаратам стандартного лечения (SoC), преимущественно включающих дексаметазон и/или ремдесивир. Основные результаты:

* 50% пациентов, получавших опаганиб (n=22), были сняты с кислородной поддержки к 14-му дню по сравнению с 22% в группе плацебо (n=18). Отсутствие необходимости в кислородной поддержке к 14-му дню у пациентов, получавших опаганиб, сохранялось независимо от приема дексаметазона и/или ремдесивира

* 86,4% пациентов, получавших лечение опаганибом, были выписаны из стационара на 14 день по сравнению с 55,6% пациентов, получавших плацебо

* Медианное время до выписки составило 6 дней для группы опаганиба по сравнению с 7,5 днями для группы плацебо

* 81,8% пациентов, получавших опаганиб, достигли 2-балльного улучшения по порядковой шкале Всемирной организации здравоохранения по сравнению с 55,6% пациентов в группе плацебо — среднее время до наступления клинического улучшения составило 6 дней по сравнению с 7,5 дней, соответственно

* Отсутствие существенных различий в показателях, связанных с безопасностью, между двумя группами (основным различием в переносимости, возникшим после начала лечения, является диарея)

«Необходимость эффективной пероральной терапии для лечения COVID-19 очевидна. Эта терапия может существенно улучшить возможности борьбы с пандемией», —отметил доктор медицины, магистр в области общественного здравоохранения, профессор-инфекционист Орегонского университета науки и здоровья Кевин Уинтроп (Kevin Winthrop), представивший результаты на конференции WMF. «Результаты клинического исследования для подтверждения концепции применения опаганиба у пациентов с тяжелой формой COVID-19 указывают на потенциальную роль ингибирования SK2 в борьбе с воздействием вируса. В ближайшие недели ожидается большее количество данных по опаганибу, благодаря чему мы рассчитываем на заметный прогресс в обеспечении доступа к столь необходимой пероральной терапии для пациентов, у которых в настоящее время мало доступных вариантов лечения».

«Получение положительных результатов исследования фазы 2 подтверждает нашу растущую уверенность в том, что опаганиб может стать первым препаратом для перорального приема, демонстрирующим эффективность в лечении COVID-19 на позднем этапе крупномасштабного исследования. Недавно был завершен набор для глобального исследования фазы 2/3 с участием 475 пациентов, и в самом ближайшем будущем мы получим более точную картину»,— заявил директор по медицинским вопросам компании RedHill, доктор медицины и доктор философии Марк Л. Левит (Mark L. Levitt). «Опаганиб имеет уникальный двойной механизм действия — антивирусный и противовоспалительный, оказывая влияние как на причину, так и на последствия заражения вирусом COVID-19. Опаганиб нацелен на компонент клеток, участвующий в процессе репликации вируса, что минимизирует вероятность невосприимчивости в результате мутаций SARS-CoV-2. Появление новых штаммов вируса угрожает прогрессу, достигнутому в борьбе с пандемией, и подчеркивает острую необходимость в эффективной терапии COVID-19».

Глобальное исследование 2/3 фазы применения опаганиба с участием 475 пациентов с тяжелой формой COVID-19 одобрено в 10 странах. В исследовании участвует 57 центров, а набор участников был завершен 6 июня. Первичной конечной точкой исследования является доля пациентов, снятых с кислородной поддержки к 14-му дню. Также в течение периода последующего наблюдения продолжительностью до 6 недель будут фиксироваться другие значимые показатели — время до выписки, улучшение состояния в соответствии с порядковой шкалой клинического улучшения Всемирной организации здравоохранения, частота интубации и уровень смертности, После раскрытия данных об анализе безопасности и перспективности исследования Независимый комитет по мониторингу данных (НКМД/DSMB) предоставил четыре независимые рекомендации о продолжении исследования. Кроме того, оценка данных слепых исследований по частоте интубации и уровню смертности на сегодняшний день обнадеживает по сравнению с показателями смертности, полученными в ходе крупномасштабных контролируемых исследований, таких как RECOVERY, и других исследований в аналогичных популяциях пациентов[3].

Информация о препарате Опаганиб (Yeliva^®, ABC294640)

Новое химическое соединение опаганиб — первый в своем классе перорально вводимый патентованный селективный ингибитор сфингозинкиназы-2 (SK2) с ярко выраженной противовоспалительной и противовирусной активностью, нацеленной на компонент клеток-хозяев, участвующий в репликации вируса, что потенциально минимизирует вероятность резистентности к новым штаммам. Опаганиб также проявил противоопухолевую активность и потенциально может иметь показания к применению для лечения многочисленных онкологических, вирусных, воспалительных и желудочно-кишечных заболеваний.

В рамках глобального исследования фазы 2/3, набор участников которого был недавно завершен, опаганиб также оценивается в качестве средства для лечения пневмонии, вызванной COVID-19. Согласно предварительным данным исследования фазы 2 с участием 40 пациентов в США препарат показал положительные результаты по профилю безопасности и эффективности.

Американский регулятор FDA присвоил опаганибу статус орфанного препарата для лечения холангиокарциномы, а в настоящее время препарат проходит фазу 2а клинического исследования с целью оценки его эффективности при лечении холангиокарциномы в прогрессирующей стадии, а также рассматривается в исследовании фазы 2 при раке простаты.

Опаганиб продемонстрировал выраженную антивирусную активность против SARS-CoV-2 — вируса, вызывающего COVID-19, полностью подавляя его репликацию в in vitro-модели бронхиальной ткани легких человека. Кроме того, доклинические исследования in vivo показали потенциал опаганиба в терапии воспалительных заболеваний легких, таких как пневмония, а также показали снижение летальность при заболевании гриппом и улучшение состояния пациентов с поражением легких, вызванным синегнойной палочкой, за счет снижения уровней цитокинов IL-6 и TNF-? в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа^[4].

Текущие исследования в отношении опаганиба зарегистрированы на веб-платформе Национального института здравоохранения США www.ClinicalTrials.gov, предоставляющей открытый доступ к информации о клинических исследованиях, проводимых при государственной и частной поддержке.

Информация о компании RedHill Biopharma

RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) — специализированная биофармацевтическая компания, ориентированная главным образом на разработку средств для лечения желудочно-кишечных и инфекционных заболеваний. RedHill занимается разработкой и маркетингом лекарственных средств для лечения желудочно-кишечных заболеваний, среди которых Movantik^® для лечения опиоидно-индуцированного запора у взрослых^[5], Talicia^®для лечения инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) у взрослых^[6] и Aemcolo^® для лечения диареи путешественников у взрослых^[7]. В число основных программ клинических исследований разрабатываемой продукции компании RedHill, находящихся на продвинутых стадиях, входят: (i) RHB-204 — продолжающееся исследование фазы 3 по изучению эффективности лечения легочных нетуберкулезных микобактериальных (NTM) инфекций; (ii) опаганиб (Yeliva^®, ABC294640) — первый в своем классе селективный ингибитор SK2 с многочисленными показаниями, с текущей программой фазы 2/3 для пациентов с COVID-19 и исследованиями фазы 2 в отношении рака предстательной железы и холангиокарциномы; (iii) RHB-107 (упамостат) — ингибитор сериновой протеазы в исследовании фазы 2/3 в США для лечения симптоматического COVID-19 и онкологических и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта; (iv) RHB-104 — положительные результаты первого исследования фазы 3 в отношении болезни Крона; (v) RHB-102(Bekinda^®), с положительными результатами исследования фазы 3 в отношении острого гастроэнтерита и гастрита, а также положительными результатами исследования фазы 2 в отношении синдрома раздраженного кишечника с диареей (IBS-D); и (vi) RHB-106 — инкапсулированный препарат для подготовки кишечника к медицинским процедурам. Более подробная информация о Компании представлена на сайте www.redhillbio.com/https://twitter.com/RedHillBio.

ПРИМЕЧАНИЕ: Настоящий пресс-релиз, представленный в целях удобства, является переводной версией официального пресс-релиза, опубликованного Компанией на английском языке. С полным текстом пресс-релиза на английском языке, включая заявление об отказе от ответственности в отношении прогностических заявлений, можно ознакомиться на сайте: https://ir.redhillbio.com/press-releases

Контактная информация компании:
Adi Frish (Эди Фриш)
Главный специалист по корпоративному развитию и развитию бизнеса
RedHill Biopharma
+972-54-6543-112
adi@redhillbio.com

Контакты для прессы:
США: Bryan Gibbs (Брайан Гиббс), Finn Partners
+1 212 529 2236
bryan.gibbs@finnpartners.com
Великобритания:Эмбер Феннелл (Amber Fennell), Consilium
+44 (0) 7739 658 783
fennell@consilium-comms.com

[1] Опаганиб является исследуемым лекарственным препаратом, еще не поступившим в торговый оборот.

[2] Opaganib, an Oral Sphingosine Kinase-2 (SK2) Inhibitor in COVID-19 Pneumonia: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 2A Study, in Adult Subjects Hospitalized with SARS-CoV-2 Positive Pneumonia (NCT: 04414618). K. L. Winthrop, A. W. Skolnick, A. M. Rafiq, S. H. Beegle, J. Suszanski, G. Koehne, O.Barnett-Griness, A. Bibliowicz, R. Fathi, P. Anderson, G. Raday, G. Eagle, V. Katz Ben-Yair, H. S. Minkowitz, M. L. Levitt, M. S. Gordon (Опаганиб, ингибитор пероральной сфингозинкиназы-2 (SK2) при пневмонии, вызванной COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2A у взрослых пациентов, госпитализированных с SARS-CoV-2-положительной пневмонией. К.Л. Уинтроп, А.В. Скольник, А.М. Рафик, С.Х. Бигль, Й. Сюзански, Г. Кёне, О.Барнетт-Гринесс, А. Библиович, Р. Фатхи, П. Андерсон, Г. Радей, Г. Игл, В. Кац Бен-Яир, Х.С. Минковиц, М.Л. Левитт, М.С. Гордон)

[3] На основании предварительных данных слепых исследований с участием 463 пациентов. Компания не проводила прямое сравнительное исследование с участием той же популяции пациентов. Теоретическое сравнение между глобальным исследованием фазы 2/3 опаганиба и зарегистрированными показателями смертности в крупномасштабных контролируемых исследованиях, таких как RECOVERY, и других исследованиях с участием аналогичных популяций пациентов, является только ориентиром и не должно рассматриваться как прямое и/или применимое сравнение, которое было бы возможно в случае проведения Компанией прямого сравнительного исследования.

[4] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice (Транзиторное ингибирование сфингозинкиназ обеспечивает защиту мышей, инфицированных вирусом гриппа A).  Antiviral Res.  Октябрь 2018; 158:171-177.  Ebenezer DL et al.  Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury (Синегнойная палочка стимулирует воспроизведение ядерного сфингозин-1-фосфата и эпигенетическую регуляцию воспалительного поражения легких).  Thorax.  Июнь 2019;74(6):579-591.

[5] Полная инструкция по применению лекарственного препарата Movantik^® (налоксегол) представлена на сайте: www.Movantik.com.

[6] Полная инструкция по применению лекарственного препарата Talicia^® (омепразол магния, амоксициллин и рифабутин) представлена на сайте:www.Talicia.com.

[7] Полная инструкция по применению лекарственного препарата Aemcolo® (рифамицин) представлена на сайте:www.Aemcolo.com.